Research Article

Structure-based Virtual Screening and Molecular Dynamic Simulation Studies of the Natural Inhibitors of SARS-CoV-2 Main Protease

1037
reads
Adekunle Babajide Rowaiye, Olukemi Adejoke Onuh, Rita Maneju Sunday, Zainab Dauda Abdulmalik, Doofan Bur, Nkoli Winifred Emeter, Oluwaseun Adeola Obideyi, Charles Diweni Pelletri, Inikpi Rabi Ujah-Samuel, Chiamaka Rosemary Iwuozor, Priscilla Yahemba Aondona, Victoria Onyayi. Etalong, Nuratu Yussuff, Jude Nnamdi Akpa,
J Ong Chem Res, 2020, 5 (1), 20-31, doi: 10.5281/zenodo.3767102, ISSN 2651-4338
Author photo not found
Abstract:

In the month of December 2019, the outbreak of COVID-19 disease in China marked the beginning of a global health challenge and the urgent need to discover and design appropriate therapeutic agents. The causative agent, SARS-CoV-2 has a high rate of infectivity and its Main protease enzyme plays a major role in the replication mechanism of the virus.  This study is aimed at prospecting for natural compounds that have strong binding affinity and the ability to inhibit the SARS-CoV-2 Main Protease. A library of 1,048 natural compounds (with zero violations for Lipinski and Veber rules) obtained from edible African plants were used for this study. These compounds were molecularly docked against the SARS-CoV-2 Main Protease and the results were screened with the docking score obtained from N3 (-7.8 kcal/mol), which is a co-crystallized ligand of the target protein. Further screening for molar refractivity, pharmacokinetic properties and bioactivity was done with SWISSADME, pKCSM, and Molinspiration webservers respectively. The binding site analyses were done using the PLIP and Fpocket webservers. Molecular dynamic studies and analyses of Apo and Holo structures of target protein were done with the Galaxy webserver. The lead compounds, Rhamnetin and Ellagic acid show better therapeutic prediction than the standard. Whilst Rhamnetin binds at the active site, Ellagic acid binds at another cavity with a probable allosteric effect as suggested by the molecular dynamic studies. Further tests are required to evaluate the SARS-CoV-2 Main protease inhibition properties of the lead compounds.

Keywords: ellagic acid, covid-19, sars-cov-2, main protease, Molecular Dynamic Studies, Rhamnetin,
PDF

Bibliographic Information

Adekunle Babajide Rowaiye, Olukemi Adejoke Onuh, Rita Maneju Sunday, Zainab Dauda Abdulmalik, Doofan Bur, Nkoli Winifred Emeter, Oluwaseun Adeola Obideyi, Charles Diweni Pelletri, Inikpi Rabi Ujah-Samuel, Chiamaka Rosemary Iwuozor, Priscilla Yahemba Aondona, Victoria Onyayi. Etalong, Nuratu Yussuff, Jude Nnamdi Akpa, (2020). Structure-based Virtual Screening and Molecular Dynamic Simulation Studies of the Natural Inhibitors of SARS-CoV-2 Main Protease, Journal of Ongoing Chemical Research, 5(1): 20-31

Bibtex Citation
@article{adekunle_babajide_rowaiye2020jocr,
author = {Adekunle Babajide Rowaiye and Olukemi Adejoke Onuh and Rita Maneju Sunday and Zainab Dauda Abdulmalik and Doofan Bur and Nkoli Winifred Emeter and Oluwaseun Adeola Obideyi and Charles Diweni Pelletri and Inikpi Rabi Ujah-Samuel and Chiamaka Rosemary Iwuozor and Priscilla Yahemba Aondona and Victoria Onyayi. Etalong and Nuratu Yussuff and Jude Nnamdi Akpa},
title = {Structure-based Virtual Screening and Molecular Dynamic Simulation Studies of the Natural Inhibitors of SARS-CoV-2 Main Protease},
journal = {Journal of Ongoing Chemical Research},
year = {2020},
volume = {5},
number = {1},
pages = {20-31},
doi = {10.5281/zenodo.3767102},
url = {https://scimatic.org/show_manuscript/213}
}
APA Citation
Rowaiye, A.B., Onuh, O.A., Sunday, R.M., Abdulmalik, Z.D., Bur, D., Emeter, N.W., Obideyi, O.A., Pelletri, C.D., Ujah-Samuel, I.R., Iwuozor, C.R., Aondona, P.Y., Etalong, V.O., Yussuff, N., Akpa, J.N., (2020). Structure-based Virtual Screening and Molecular Dynamic Simulation Studies of the Natural Inhibitors of SARS-CoV-2 Main Protease. Journal of Ongoing Chemical Research, 5(1), 20-31. https://doi.org/10.5281/zenodo.3767102
Supporting Information

Table 1S: Principal Components Analysis of first three principal components of Apo and Holo structures

 

Mpro

Mpro-N3 Complex

Mpro-Ellagc acid Complex

Mpro-Rhamnetin Complex

Residues 

PC1

PC2

PC3

PC1

PC2

PC3

PC1

PC2

PC3

PC1

PC2

PC3

1

0.06

0.06

0.08

0.09

0.13

0.07

0.09

0.22

0.33

0.10

0.08

0.20

2

0.05

0.07

0.04

0.10

0.07

0.09

0.06

0.12

0.18

0.07

0.06

0.09

3

0.05

0.06

0.02

0.07

0.03

0.10

0.05

0.09

0.10

0.05

0.06

0.03

4

0.04

0.07

0.03

0.08

0.04

0.08

0.04

0.05

0.06

0.06

0.04

0.03

5

0.03

0.07

0.04

0.09

0.04

0.07

0.04

0.04

0.03

0.07

0.04

0.02

6

0.05

0.07

0.07

0.06

0.06

0.06

0.08

0.03

0.06

0.04

0.04

0.04

7

0.03

0.05

0.06

0.08

0.05

0.04

0.07

0.04

0.04

0.06

0.05

0.04

8

0.03

0.05

0.06

0.09

0.02

0.02

0.07

0.03

0.04

0.05

0.03

0.05

9

0.03

0.05

0.06

0.10

0.02

0.03

0.07

0.03

0.05

0.05

0.03

0.03

10

0.03

0.04

0.05

0.07

0.02

0.04

0.07

0.01

0.05

0.04

0.02

0.05

11

0.03

0.05

0.04

0.06

0.03

0.06

0.05

0.02

0.07

0.03

0.02

0.04

12

0.04

0.06

0.04

0.05

0.02

0.07

0.05

0.01

0.04

0.08

0.01

0.02

13

0.05

0.05

0.04

0.03

0.01

0.05

0.04

0.02

0.03

0.03

0.02

0.03

14

0.02

0.04

0.02

0.04

0.01

0.06

0.04

0.03

0.04

0.04

0.01

0.08

15

0.04

0.04

0.03

0.04

0.02

0.06

0.03

0.02

0.02

0.03

0.05

0.04

16

0.03

0.03

0.03

0.01

0.02

0.06

0.01

0.01

0.01

0.02

0.04

0.02

17

0.02

0.01

0.03

0.02

0.03

0.05

0.01

0.01

0.02

0.03

0.03

0.03

18

0.03

0

0.03

0.03

0.03

0.06

0.01

0.02

0.02

0.02

0.03

0.03

19

0.05

0.01

0.04

0.02

0.03

0.02

0.01

0.04

0.02

0.03

0.05

0.03

20

0.05

0.01

0.04

0.02

0.02

0.01

0.02

0.05

0.01

0.02

0.03

0.02

21

0.07

0.02

0.04

0.04

0.01

0.03

0.04

0.07

0.02

0.04

0.05

0.05

22

0.05

0.02

0.04

0.04

0.03

0.07

0.03

0.07

0.01

0.04

0.05

0.05

23

0.1

0.07

0.05

0.06

0.09

0.07

0.06

0.09

0.08

0.06

0.09

0.09

24

0.11

0.09

0.08

0.06

0.08

0.11

0.08

0.11

0.09

0.06

0.12

0.11

25

0.09

0.04

0.05

0.05

0.03

0.06

0.05

0.09

0.06

0.04

0.08

0.07

26

0.07

0.01

0.05

0.04

0.01

0.02

0.03

0.09

0.06

0.03

0.05

0.04

27

0.05

0

0.05

0.04

0.02

0.02

0.02

0.05

0.03

0.03

0.03

0.06

28

0.03

0.01

0.03

0.03

0.02

0.02

0.01

0.02

0.02

0.02

0.01

0.04

29

0.02

0.01

0.02

0.02

0.03

0.06

0.01

0.01

0.02

0.02

0.02

0.05

30

0.02

0.01

0.02

0.01

0.03

0.07

0.02

0.02

0.02

0.01

0.02

0.01

31

0.03

0.02

0.01

0.02

0.02

0.06

0.01

0.02

0.02

0.01

0.04

0.02

32

0.04

0.03

0.02

0.01

0.01

0.06

0.03

0.03

0.01

0.02

0.05

0.04

33

0.06

0.03

0.03

0.02

0.02

0.06

0.03

0.04

0.02

0.04

0.06

0.01

34

0.07

0.03

0.03

0.02

0.02

0.06

0.02

0.04

0.03

0.04

0.08

0.02

35

0.04

0.02

0.01

0.02

0.01

0.07

0.02

0.04

0.03

0.03

0.06

0.01

36

0.02

0.02

0.02

0.03

0.02

0.05

0.02

0.05

0.03

0.02

0.04

0.02

37

0.02

0.02

0.03

0.03

0.02

0.06

0.01

0.04

0.03

0.01

0.03

0.01

38

0.01

0.02

0.02

0.02

0.02

0.05

0.01

0.03

0.01

0.00

0.02

0.03

39

0.01

0.02

0.02

0.02

0.02

0.05

0.00

0.02

0.05

0.01

0.01

0.02

40

0.02

0.02

0.02

0.03

0.03

0.08

0.01

0.04

0.06

0.02

0.02

0.01

41

0.04

0.02

0.05

0.04

0.05

0.08

0.01

0.03

0.06

0.02

0.05

0.02

42

0.04

0.03

0.05

0.04

0.02

0.03

0.01

0.03

0.04

0.03

0.04

0.03

43

0.03

0.02

0.04

0.05

0.01

0.03

0.02

0.03

0.04

0.04

0.02

0.03

44

0.04

0.04

0.07

0.07

0.05

0.03

0.04

0.01

0.06

0.05

0.04

0.04

45

0.04

0.12

0.08

0.06

0.08

0.02

0.06

0.04

0.04

0.06

0.05

0.06

46

0.07

0.19

0.09

0.07

0.11

0.04

0.06

0.07

0.13

0.08

0.10

0.10

47

0.08

0.18

0.08

0.12

0.07

0.09

0.09

0.11

0.04

0.06

0.09

0.07

48

0.03

0.15

0.07

0.11

0.06

0.11

0.09

0.08

0.06

0.06

0.04

0.05

49

0.06

0.1

0.06

0.06

0.11

0.07

0.05

0.04

0.12

0.08

0.07

0.09

50

0.07

0.12

0.05

0.04

0.13

0.05

0.05

0.05

0.11

0.08

0.12

0.11

51

0.06

0.11

0.07

0.02

0.12

0.06

0.03

0.05

0.11

0.07

0.11

0.10

52

0.06

0.06

0.08

0.02

0.09

0.06

0.04

0.04

0.09

0.07

0.08

0.09

53

0.06

0.06

0.08

0.03

0.07

0.08

0.04

0.04

0.09

0.06

0.08

0.08

54

0.04

0.07

0.06

0.05

0.06

0.08

0.05

0.04

0.07

0.06

0.05

0.05

55

0.04

0.08

0.08

0.07

0.07

0.09

0.07

0.07

0.08

0.07

0.06

0.08

56

0.02

0.06

0.08

0.06

0.13

0.11

0.07

0.05

0.09

0.08

0.08

0.09

57

0.03

0.03

0.07

0.06

0.13

0.10

0.06

0.02

0.05

0.07

0.06

0.08

58

0.02

0.07

0.06

0.08

0.12

0.08

0.06

0.05

0.08

0.08

0.06

0.08

59

0.01

0.11

0.1

0.05

0.10

0.06

0.08

0.06

0.13

0.09

0.07

0.07

60

0.02

0.09

0.1

0.05

0.09

0.06

0.08

0.06

0.10

0.09

0.04

0.02

61

0.02

0.09

0.1

0.06

0.09

0.04

0.11

0.04

0.10

0.09

0.01

0.06

62

0.03

0.09

0.08

0.07

0.05

0.05

0.14

0.07

0.12

0.07

0.05

0.05

63

0.05

0.07

0.06

0.07

0.05

0.06

0.09

0.12

0.07

0.06

0.05

0.02

64

0.06

0.06

0.04

0.07

0.05

0.03

0.04

0.12

0.03

0.06

0.05

0.03

65

0.05

0.06

0.05

0.06

0.02

0.04

0.06

0.08

0.06

0.06

0.04

0.03

66

0.05

0.03

0.04

0.04

0.06

0.03

0.03

0.09

0.03

0.06

0.05

0.01

67

0.08

0.01

0.03

0.04

0.06

0.02

0.02

0.13

0.07

0.06

0.04

0.02

68

0.05

0.02

0.04

0.05

0.02

0.02

0.02

0.05

0.04

0.03

0.05

0.01

69

0.07

0.01

0.05

0.05

0.01

0.05

0.01

0.04

0.05

0.04

0.10

0.03

70

0.07

0.03

0.05

0.05

0.06

0.06

0.01

0.03

0.06

0.03

0.10

0.04

71

0.09

0.04

0.07

0.06

0.05

0.06

0.02

0.03

0.06

0.05

0.10

0.01

72

0.1

0.05

0.07

0.06

0.07

0.06

0.03

0.05

0.09

0.08

0.12

0.01

73

0.1

0.02

0.06

0.07

0.06

0.08

0.03

0.05

0.10

0.05

0.14

0.04

74

0.08

0.02

0.06

0.07

0.05

0.05

0.01

0.05

0.06

0.06

0.11

0.04

75

0.07

0.03

0.03

0.05

0.06

0.07

0.01

0.06

0.04

0.04

0.09

0.04

76

0.07

0.03

0.04

0.06

0.06

0.08

0.02

0.07

0.03

0.05

0.08

0.01

77

0.04

0.05

0.04

0.05

0.04

0.04

0.03

0.07

0.03

0.05

0.05

0.01

78

0.03

0.06

0.05

0.06

0.04

0.03

0.04

0.09

0.04

0.06

0.06

0.01

79

0.03

0.07

0.05

0.04

0.05

0.03

0.05

0.10

0.04

0.07

0.04

0.01

80

0.04

0.02

0

0.06

0.04

0.03

0.02

0.08

0.05

0.06

0.03

0.02

81

0.03

0.02

0.02

0.05

0.03

0.06

0.02

0.08

0.05

0.06

0.03

0.02

82

0.01

0.02

0.03

0.05

0.01

0.06

0.04

0.05

0.04

0.05

0.02

0.01

83

0.02

0.05

0.04

0.04

0.04

0.07

0.07

0.09

0.05

0.05

0.04

0.04

84

0.03

0.02

0.02

0.04

0.04

0.06

0.08

0.09

0.07

0.02

0.04

0.04

85

0.02

0.02

0.02

0.04

0.03

0.05

0.04

0.07

0.02

0.02

0.04

0.02

86

0.01

0.02

0.02

0.04

0.02

0.06

0.03

0.05

0.03

0.02

0.03

0.01

87

0.01

0.02

0.02

0.04

0.02

0.05

0.02

0.07

0.04

0.02

0.02

0.01

88

0.02

0.02

0.02

0.05

0.01

0.08

0.02

0.07

0.04

0.03

0.03

0.01

89

0.03

0.02

0.01

0.06

0.02

0.08

0.02

0.07

0.03

0.04

0.04

0.01

90

0.04

0.03

0.03

0.03

0.02

0.05

0.03

0.07

0.03

0.05

0.05

0.01

91

0.06

0.04

0.03

0.01

0.02

0.06

0.02

0.06

0.04

0.04

0.07

0.01

92

0.07

0.06

0.07

0.03

0.02

0.07

0.04

0.06

0.04

0.04

0.08

0.02

93

0.09

0.06

0.03

0.05

0.07

0.06

0.03

0.04

0.04

0.01

0.09

0.05

94

0.08

0.05

0.04

0.05

0.07

0.07

0.03

0.03

0.04

0.02

0.09

0.05

95

0.07

0.03

0.02

0.01

0.03

0.07

0.02

0.02

0.03

0.02

0.07

0.01

96

0.1

0.04

0.04

0.05

0.07

0.04

0.03

0.02

0.03

0.03

0.07

0.03

97

0.06

0.05

0.07

0.04

0.09

0.09

0.04

0.02

0.02

0.03

0.05

0.07

98

0.05

0.02

0.04

0.03

0.03

0.07

0.04

0.04

0.01

0.04

0.05

0.04

99

0.05

0.03

0.05

0.03

0.01

0.07

0.03

0.06

0.02

0.06

0.05

0.06

100

0.06

0.02

0.05

0.03

0.01

0.09

0.03

0.07

0.04

0.06

0.04

0.02

101

0.05

0.02

0.06

0.03

0.01

0.08

0.05

0.06

0.04

0.05

0.03

0.04

102

0.06

0.03

0.06

0.04

0.01

0.08

0.06

0.04

0.04

0.05

0.03

0.04

103

0.05

0.02

0.07

0.04

0.01

0.06

0.05

0.04

0.04

0.05

0.03

0.03

104

0.06

0.01

0.07

0.04

0.01

0.06

0.07

0.04

0.03

0.05

0.03

0.04

105

0.05

0.01

0.03

0.05

0.04

0.07

0.02

0.08

0.06

0.04

0.04

0.06

106

0.04

0.01

0.04

0.05

0.04

0.06

0.02

0.09

0.03

0.05

0.04

0.07

107

0.04

0.02

0.03

0.06

0.02

0.06

0.05

0.06

0.03

0.07

0.03

0.05

108

0.04

0.04

0.04

0.08

0.03

0.04

0.06

0.03

0.04

0.07

0.02

0.03

109

0.04

0.04

0.06

0.08

0.05

0.03

0.04

0.04

0.03

0.05

0.02

0.03

110

0.04

0.04

0.05

0.07

0.04

0.02

0.04

0.04

0.02

0.05

0.03

0.03

111

0.04

0.05

0.05

0.07

0.03

0.01

0.04

0.03

0.02

0.05

0.03

0.04

112

0.04

0.03

0.05

0.06

0.03

0.01

0.06

0.03

0.02

0.05

0.03

0.03

113

0.04

0.03

0.05

0.06

0.03

0.02

0.06

0.02

0.02

0.05

0.03

0.02

114

0.03

0.04

0.05

0.06

0.03

0.03

0.04

0.02

0.03

0.04

0.03

0.02

115

0.02

0.03

0.03

0.06

0.02

0.03

0.03

0.01

0.03

0.03

0.02

0.03

116

0.01

0.02

0.03

0.06

0.03

0.03

0.03

0.03

0.02

0.04

0.02

0.02

117

0.02

0.01

0.03

0.04

0.03

0.05

0.02

0.02

0.03

0.03

0.02

0.02

118

0.03

0.01

0.03

0.03

0.05

0.07

0.03

0.03

0.02

0.04

0.04

0.06

119

0.04

0.04

0.03

0.05

0.07

0.11

0.02

0.03

0.02

0.06

0.05

0.14

120

0.04

0.05

0.03

0.03

0.06

0.04

0.01

0.03

0.03

0.03

0.03

0.02

121

0.03

0.04

0.04

0.03

0.04

0.10

0.02

0.04

0.03

0.05

0.04

0.11

122

0.02

0.06

0.04

0.02

0.02

0.07

0.04

0.04

0.03

0.05

0.03

0.05

123

0.02

0.07

0.05

0.05

0.02

0.05

0.04

0.05

0.05

0.06

0.03

0.02

124

0.02

0.03

0.05

0.07

0.05

0.05

0.06

0.05

0.05

0.04

0.02

0.06

125

0.02

0.05

0.05

0.07

0.04

0.05

0.05

0.03

0.04

0.04

0.03

0.02

126

0.03

0.08

0.04

0.08

0.03

0.02

0.06

0.03

0.03

0.05

0.03

0.02

127

0.03

0.05

0.05

0.08

0.02

0.02

0.06

0.03

0.03

0.05

0.03

0.02

128

0.04

0.04

0.04

0.06

0.02

0.02

0.04

0.03

0.02

0.06

0.04

0.02

129

0.04

0.04

0.04

0.05

0.03

0.02

0.05

0.02

0.02

0.06

0.04

0.03

130

0.03

0.04

0.04

0.05

0.03

0.03

0.06

0.03

0.02

0.06

0.02

0.02

131

0.03

0.04

0.04

0.05

0.02

0.01

0.06

0.02

0.01

0.07

0.02

0.02

132

0.04

0.04

0.05

0.04

0.04

0.02

0.06

0.04

0.03

0.07

0.01

0.03

133

0.05

0.04

0.06

0.04

0.05

0.03

0.02

0.04

0.03

0.07

0.02

0.02

134

0.05

0.03

0.04

0.03

0.03

0.04

0.02

0.04

0.02

0.04

0.03

0.01

135

0.05

0.03

0.04

0.03

0.02

0.03

0.02

0.04

0.02

0.04

0.04

0.05

136

0.04

0.03

0.04

0.04

0.01

0.02

0.04

0.03

0.02

0.04

0.03

0.09

137

0.03

0.04

0.03

0.05

0.03

0.02

0.05

0.05

0.03

0.06

0.02

0.15

138

0.06

0.07

0.07

0.07

0.08

0.01

0.05

0.04

0.02

0.07

0.06

0.09

139

0.1

0.09

0.04

0.07

0.07

0.02

0.06

0.05

0.07

0.08

0.07

0.06

140

0.08

0.05

0.08

0.09

0.10

0.05

0.05

0.08

0.08

0.07

0.07

0.04

141

0.09

0.07

0.06

0.09

0.12

0.07

0.05

0.12

0.06

0.05

0.08

0.06

142

0.1

0.07

0.04

0.08

0.11

0.08

0.05

0.11

0.13

0.07

0.09

0.07

143

0.07

0.05

0.03

0.07

0.08

0.05

0.03

0.06

0.08

0.06

0.08

0.03

144

0.04

0.01

0.03

0.05

0.08

0.07

0.02

0.04

0.03

0.03

0.07

0.03

145

0.03

0.03

0.02

0.02

0.02

0.04

0.01

0.04

0.02

0.02

0.03

0.02

146

0.02

0.02

0.01

0.02

0.03

0.04

0.00

0.02

0.03

0.02

0.02

0.01

147

0.01

0.02

0.02

0.03

0.02

0.05

0.01

0.02

0.04

0.03

0.02

0.01

148

0.01

0.01

0.04

0.02

0.02

0.04

0.02

0.02

0.02

0.03

0.02

0.01

149

0.03

0.02

0.05

0.04

0.01

0.03

0.04

0.03

0.02

0.04

0.03

0.02

150

0.03

0.02

0.06

0.06

0.03

0.03

0.05

0.02

0.02

0.04

0.02

0.02

151

0.04

0.03

0.05

0.07

0.03

0.01

0.06

0.03

0.03

0.05

0.03

0.05

152

0.04

0.03

0.07

0.08

0.02

0.03

0.06

0.05

0.02

0.05

0.04

0.05

153

0.05

0.02

0.09

0.09

0.04

0.05

0.06

0.07

0.02

0.07

0.06

0.05

154

0.05

0.03

0.12

0.08

0.04

0.07

0.07

0.10

0.03

0.07

0.07

0.07

155

0.04

0.05

0.08

0.06

0.02

0.09

0.08

0.09

0.03

0.07

0.06

0.07

156

0.05

0.04

0.07

0.06

0.02

0.04

0.07

0.06

0.03

0.06

0.04

0.08

157

0.04

0.03

0.06

0.05

0.01

0.04

0.05

0.04

0.03

0.04

0.03

0.06

158

0.05

0.02

0.07

0.05

0.01

0.03

0.07

0.03

0.02

0.05

0.03

0.05

159

0.04

0.02

0.04

0.03

0.02

0.04

0.05

0.03

0.02

0.04

0.02

0.03

160

0.04

0.01

0.03

0.02

0.02

0.05

0.05

0.03

0.02

0.04

0.03

0.02

161

0.03

0.02

0.02

0.02

0.02

0.03

0.03

0.03

0.02

0.03

0.03

0.02

162

0.02

0.01

0.03

0.02

0.02

0.01

0.02

0.03

0.02

0.02

0.03

0.01

163

0.02

0.01

0.02

0.02

0.02

0.01

0.01

0.03

0.04

0.02

0.04

0.01

164

0.03

0.02

0.02

0.01

0.03

0.02

0.01

0.04

0.03

0.01

0.06

0.02

165

0.03

0.03

0.03

0.01

0.06

0.01

0.03

0.07

0.04

0.03

0.05

0.04

166

0.03

0.03

0.05

0.02

0.08

0.02

0.05

0.08

0.05

0.03

0.05

0.08

167

0.02

0.03

0.05

0.05

0.14

0.07

0.07

0.08

0.13

0.04

0.03

0.12

168

0.03

0.07

0.05

0.07

0.20

0.09

0.10

0.09

0.20

0.05

0.06

0.18

169

0.03

0.05

0.03

0.07

0.22

0.11

0.12

0.11

0.22

0.06

0.03

0.16

170

0.04

0.03

0.02

0.06

0.18

0.10

0.09

0.07

0.15

0.05

0.03

0.18

171

0.03

0.04

0.04

0.05

0.14

0.03

0.05

0.05

0.13

0.04

0.03

0.12

172

0.04

0.03

0.04

0.03

0.07

0.02

0.04

0.04

0.03

0.04

0.02

0.06

173

0.03

0.03

0.03

0.02

0.04

0.02

0.02

0.04

0.02

0.03

0.03

0.03

174

0.03

0.02

0.02

0.01

0.02

0.03

0.01

0.03

0.01

0.02

0.05

0.02

175

0.03

0.01

0.03

0.01

0.01

0.02

0.02

0.03

0.03

0.03

0.04

0.02

176

0.04

0.02

0.02

0.03

0.03

0.03

0.03

0.05

0.05

0.03

0.05

0.03

177

0.03

0.03

0.04

0.03

0.03

0.03

0.05

0.05

0.04

0.02

0.03

0.04

178

0.04

0.04

0.02

0.05

0.03

0.05

0.07

0.04

0.02

0.05

0.06

0.07

179

0.04

0.02

0.03

0.03

0.03

0.04

0.06

0.06

0.09

0.05

0.06

0.02

180

0.04

0.02

0.04

0.03

0.03

0.03

0.02

0.04

0.02

0.04

0.06

0.04

181

0.04

0.02

0.03

0.01

0.01

0.03

0.02

0.03

0.04

0.02

0.04

0.03

182

0.05

0.02

0.03

0.02

0.01

0.03

0.02

0.06

0.04

0.03

0.04

0.01

183

0.06

0.02

0.04

0.03

0.01

0.03

0.03

0.07

0.03

0.03

0.04

0.02

184

0.04

0.01

0.03

0.04

0.03

0.03

0.06

0.08

0.03

0.03

0.05

0.03

185

0.03

0.01

0.02

0.01

0.03

0.05

0.05

0.09

0.03

0.03

0.05

0.03

186

0.03

0.01

0.02

0.01

0.04

0.06

0.05

0.07

0.03

0.02

0.06

0.02

187

0.03

0.01

0.03

0.01

0.04

0.03

0.06

0.04

0.04

0.02

0.05

0.03

188

0.05

0.06

0.03

0.03

0.10

0.05

0.05

0.04

0.07

0.03

0.08

0.06

189

0.06

0.1

0.04

0.05

0.15

0.03

0.06

0.07

0.08

0.05

0.10

0.08

190

0.07

0.09

0.04

0.07

0.15

0.03

0.05

0.11

0.06

0.04

0.09

0.07

191

0.08

0.12

0.04

0.11

0.16

0.04

0.04

0.13

0.07

0.03

0.09

0.04

192

0.08

0.05

0.02

0.07

0.11

0.05

0.05

0.10

0.06

0.02

0.06

0.02

193

0.14

0.12

0.05

0.05

0.05

0.07

0.04

0.11

0.06

0.05

0.04

0.07

194

0.12

0.04

0.06

0.02

0.02

0.06

0.04

0.09

0.03

0.06

0.04

0.07

195

0.04

0.04

0.06

0.03

0.06

0.05

0.02

0.04

0.08

0.08

0.04

0.06

196

0.08

0.07

0.04

0.05

0.05

0.03

0.05

0.03

0.09

0.07

0.05

0.05

197

0.04

0.07

0.08

0.04

0.05

0.01

0.07

0.02

0.03

0.08

0.07

0.04

198

0.03

0.03

0.09

0.04

0.07

0.02

0.10

0.02

0.04

0.08

0.07

0.06

199

0.03

0.02

0.07

0.03

0.04

0.01

0.08

0.03

0.03

0.06

0.04

0.06

200

0.01

0.01

0.04

0.03

0.03

0.02

0.07

0.02

0.02

0.05

0.01

0.06

201

0.02

0.01

0.04

0.02

0.03

0.02

0.05

0.02

0.02

0.03

0.01

0.04

202

0.02

0.02

0.04

0.03

0.02

0.02

0.05

0.01

0.02

0.04

0.02

0.05

203

0.02

0.02

0.04

0.03

0.01

0.02

0.04

0.01

0.02

0.03

0.01

0.05

204

0.01

0.01

0.02

0.02

0.01

0.01

0.03

0.02

0.01

0.02

0.02

0.03

205

0.02

0.02

0.01

0.01

0.01

0.01

0.02

0.01

0.01

0.01

0.02

0.03

206

0.03

0.03

0.03

0.01

0.02

0.03

0.02

0.02

0.01

0.01

0.02

0.04

207

0.03

0.03

0.01

0.04

0.02

0.03

0.01

0.02

0.01

0.02

0.02

0.04

208

0.01

0.03

0.03

0.04

0.02

0.03

0.02

0.01

0.00

0.03

0.02

0.03

209

0.03

0.02

0.04

0.02

0.00

0.04

0.03

0.02

0.01

0.03

0.03

0.05

210

0.05

0.02

0.02

0.03

0.01

0.06

0.02

0.01

0.02

0.03

0.04

0.06

211

0.04

0.02

0.02

0.05

0.03

0.05

0.03

0.00

0.03

0.06

0.04

0.05

212

0.03

0.03

0.03

0.05

0.02

0.04

0.05

0.03

0.03

0.06

0.04

0.04

213

0.06

0.06

0.02

0.04

0.02

0.07

0.06

0.03

0.04

0.06

0.05

0.07

214

0.06

0.05

0.02

0.08

0.03

0.09

0.07

0.03

0.04

0.07

0.06

0.08

215

0.06

0.05

0.04

0.10

0.06

0.06

0.10

0.03

0.05

0.09

0.05

0.05

216

0.04

0.03

0.06

0.10

0.07

0.06

0.08

0.03

0.04

0.09

0.03

0.04

217

0.02

0.04

0.08

0.09

0.07

0.04

0.09

0.05

0.03

0.08

0.03

0.05

218

0.03

0.04

0.11

0.11

0.08

0.04

0.09

0.05

0.04

0.10

0.01

0.04

219

0.03

0.02

0.1

0.09

0.06

0.03

0.05

0.03

0.04

0.08

0.00

0.02

220

0.02

0.02

0.11

0.09

0.05

0.04

0.06

0.03

0.04

0.08

0.02

0.02

221

0.07

0.03

0.11

0.09

0.05

0.05

0.07

0.04

0.04

0.09

0.04

0.03

222

0.09

0.04

0.11

0.12

0.05

0.09

0.09

0.06

0.02

0.11

0.07

0.02

223

0.1

0.04

0.09

0.10

0.01

0.10

0.08

0.04

0.03

0.08

0.09

0.03

224

0.1

0.05

0.08

0.08

0.02

0.08

0.07

0.06

0.04

0.08

0.11

0.07

225

0.1

0.05

0.06

0.08

0.02

0.07

0.06

0.05

0.03

0.06

0.09

0.02

226

0.1

0.05

0.08

0.10

0.04

0.08

0.07

0.04

0.03

0.07

0.10

0.05

227

0.08

0.05

0.08

0.09

0.04

0.11

0.08

0.05

0.01

0.06

0.10

0.05

228

0.1

0.06

0.09

0.07

0.05

0.15

0.08

0.08

0.03

0.07

0.13

0.04

229

0.1

0.07

0.05

0.07

0.04

0.12

0.04

0.07

0.03

0.06

0.11

0.07

230

0.09

0.07

0.05

0.07

0.02

0.08

0.02

0.08

0.01

0.05

0.09

0.06

231

0.08

0.07

0.06

0.08

0.02

0.11

0.08

0.08

0.02

0.05

0.09

0.04

232

0.09

0.06

0.06

0.08

0.05

0.11

0.04

0.06

0.06

0.05

0.11

0.06

233

0.08

0.03

0.05

0.07

0.05

0.09

0.04

0.08

0.08

0.02

0.09

0.05

234

0.07

0.03

0.06

0.07

0.04

0.05

0.06

0.09

0.04

0.03

0.07

0.01

235

0.09

0.04

0.07

0.06

0.04

0.07

0.07

0.06

0.07

0.06

0.09

0.09

236

0.11

0.03

0.07

0.03

0.03

0.08

0.06

0.05

0.08

0.04

0.09

0.10

237

0.08

0.02

0.08

0.01

0.05

0.07

0.06

0.04

0.06

0.04

0.08

0.06

238

0.06

0.02

0.1

0.03

0.05

0.05

0.08

0.07

0.05

0.05

0.05

0.10

239

0.03

0.03

0.08

0.03

0.05

0.03

0.08

0.03

0.04

0.05

0.05

0.05

240

0.02

0.05

0.09

0.06

0.06

0.04

0.09

0.04

0.04

0.07

0.05

0.03

241

0.04

0.06

0.09

0.05

0.08

0.07

0.08

0.04

0.08

0.07

0.07

0.05

242

0.05

0.04

0.07

0.07

0.03

0.07

0.08

0.05

0.04

0.07

0.05

0.03

243

0.05

0.02

0.1

0.08

0.04

0.08

0.09

0.05

0.05

0.09

0.08

0.05

244

0.07

0.03

0.13

0.07

0.04

0.09

0.10

0.05

0.06

0.11

0.09

0.06

245

0.06

0.03

0.14

0.06

0.04

0.09

0.10

0.04

0.06

0.11

0.09

0.07

246

0.06

0.03

0.08

0.06

0.04

0.09

0.08

0.04

0.03

0.09

0.07

0.06

247

0.06

0.03

0.08

0.05

0.04

0.10

0.08

0.05

0.03

0.09

0.07

0.05

248

0.06

0.03

0.1

0.05

0.06

0.11

0.11

0.07

0.03

0.10

0.09

0.04

249

0.06

0.03

0.08

0.04

0.06

0.09

0.10

0.05

0.04

0.07

0.08

0.04

250

0.06

0.03

0.07

0.03

0.05

0.06

0.08

0.04

0.04

0.05

0.06

0.04

251

0.08

0.03

0.1

0.03

0.05

0.07

0.10

0.06

0.01

0.07

0.08

0.04

252

0.08

0.03

0.1

0.02

0.04

0.08

0.10

0.07

0.04

0.08

0.09

0.03

253

0.06

0.02

0.07

0.02

0.02

0.07

0.07

0.03

0.03

0.06

0.06

0.02

254

0.07

0.02

0.07

0.03

0.04

0.04

0.08

0.04

0.01

0.06

0.06

0.05

255

0.1

0.04

0.11

0.04

0.04

0.08

0.11

0.06

0.04

0.07

0.09

0.10

256

0.09

0.04

0.09

0.03

0.04

0.08

0.10

0.05

0.05

0.08

0.09

0.10

257

0.08

0.03

0.08

0.04

0.04

0.06

0.09

0.04

0.01

0.07

0.06

0.08

258

0.09

0.03

0.06

0.05

0.05

0.06

0.11

0.03

0.00

0.07

0.06

0.08

259

0.07

0.02

0.06

0.05

0.04

0.05

0.09

0.03

0.03

0.06

0.04

0.08

260

0.09

0.02

0.05

0.06

0.02

0.05

0.09

0.04

0.04

0.07

0.06

0.07

261

0.07

0.01

0.04

0.05

0.01

0.03

0.06

0.05

0.04

0.06

0.05

0.06

262

0.09

0.02

0.04

0.06

0.01

0.03

0.05

0.04

0.03

0.06

0.06

0.06

263

0.07

0.03

0.04

0.06

0.01

0.03

0.05

0.04

0.03

0.07

0.06

0.08

264

0.05

0.02

0.04

0.03

0.01

0.02

0.04

0.04

0.02

0.05

0.04

0.08

265

0.06

0.01

0.03

0.04

0.02

0.03

0.03

0.05

0.02

0.04

0.04

0.03

266

0.07

0.02

0.05

0.05

0.02

0.04

0.03

0.06

0.03

0.05

0.04

0.05

267

0.06

0.02

0.05

0.03

0.03

0.04

0.03

0.06

0.03

0.06

0.04

0.04

268

0.05

0.02

0.03

0.02

0.04

0.03

0.01

0.04

0.03

0.03

0.03

0.03

269

0.07

0.03

0.04

0.04

0.06

0.02

0.01

0.05

0.04

0.02

0.04

0.05

270

0.08

0.05

0.05

0.04

0.07

0.04

0.03

0.05

0.06

0.05

0.04

0.05

271

0.05

0.03

0.04

0.03

0.04

0.03

0.04

0.05

0.05

0.05

0.03

0.03

272

0.08

0.05

0.04

0.03

0.02

0.02

0.04

0.06

0.05

0.04

0.05

0.02

273

0.11

0.07

0.05

0.04

0.07

0.01

0.04

0.08

0.05

0.04

0.06

0.05

274

0.12

0.07

0.08

0.04

0.12

0.06

0.05

0.07

0.06

0.07

0.06

0.05

275

0.11

0.04

0.1

0.05

0.11

0.05

0.08

0.07

0.05

0.07

0.05

0.03

276

0.09

0.08

0.12

0.07

0.11

0.04

0.13

0.07

0.04

0.07

0.05

0.04

277

0.13

0.26

0.17

0.13

0.09

0.03

0.26

0.08

0.10

0.12

0.03

0.15

278

0.15

0.05

0.13

0.14

0.18

0.04

0.09

0.12

0.14

0.12

0.04

0.07

279

0.12

0.02

0.11

0.14

0.10

0.05

0.08

0.07

0.08

0.11

0.03

0.03

280

0.07

0.03

0.07

0.12

0.07

0.03

0.05

0.06

0.07

0.10

0.03

0.04

281

0.04

0.01

0.06

0.09

0.04

0.03

0.03

0.04

0.04

0.08

0.03

0.05

282

0.06

0.02

0.07

0.10

0.04

0.03

0.03

0.05

0.04

0.08

0.04

0.04

283

0.08

0.04

0.1

0.15

0.08

0.04

0.04

0.06

0.07

0.13

0.04

0.04

284

0.06

0.04

0.06

0.12

0.08

0.05

0.03

0.05

0.08

0.11

0.04

0.05

285

0.06

0.07

0.03

0.10

0.08

0.06

0.05

0.08

0.10

0.12

0.03

0.04

286

0.05

0.05

0.05

0.07

0.05

0.04

0.04

0.07

0.05

0.10

0.04

0.05

287

0.04

0.03

0.05

0.04

0.05

0.03

0.03

0.07

0.05

0.07

0.03

0.04

288

0.03

0.02

0.04

0.05

0.02

0.04

0.05

0.04

0.01

0.05

0.04

0.04

289

0.01

0.02

0.04

0.05

0.03

0.02

0.04

0.02

0.02

0.05

0.04

0.04

290

0.03

0.02

0.05

0.06

0.04

0.01

0.05

0.01

0.01

0.05

0.05

0.02

291

0.04

0.03

0.02

0.05

0.01

0.02

0.02

0.01

0.01

0.04

0.04

0.02

292

0.04

0.04

0.03

0.05

0.02

0.01

0.02

0.02

0.03

0.04

0.03

0.03

293

0.03

0.04

0.05

0.03

0.02

0.04

0.03

0.05

0.02

0.03

0.03

0.05

294

0.04

0.04

0.03

0.04

0.02

0.04

0.03

0.05

0.02

0.05

0.06

0.05

295

0.04

0.04

0.01

0.04

0.01

0.02

0.03

0.04

0.02

0.04

0.06

0.05

296

0.03

0.05

0.02

0.03

0.01

0.07

0.02

0.04

0.01

0.03

0.06

0.05

297

0.03

0.06

0.04

0.01

0.03

0.07

0.03

0.07

0.01

0.05

0.05

0.04

298

0.02

0.05

0.03

0.03

0.02

0.02

0.02

0.10

0.01

0.06

0.03

0.03

299

0.02

0.07

0.02

0.04

0.02

0.03

0.04

0.08

0.04

0.06

0.05

0.05

300

0.02

0.09

0.03

0.05

0.02

0.03

0.04

0.05

0.02

0.05

0.06

0.01

301

0.07

0.07

0.03

0.04

0.03

0.06

0.10

0.05

0.03

0.07

0.04

0.01

302

0.03

0.23

0.06

0.07

0.08

0.08

0.08

0.06

0.05

0.07

0.02

0.04

303

0.04

0.2

0.06

0.04

0.07

0.09

0.08

0.03

0.05

0.03

0.04

0.06

304

0.06

0.2

0.07

0.04

0.05

0.08

0.09

0.03

0.04

0.05

0.05

0.09

305

0.07

0.2

0.05

0.04

0.04

0.09

0.09

0.04

0.03

0.09

0.07

0.09

306

0.14

0.28

0.05

0.11

0.09

0.09

0.09

0.09

0.17

0.14

0.22

0.27

                         

Total (global)

15.37

13.21

15.53

15.54

13.79

15.58

14.99

15.33

13.72

15.94

15.40

14.27

Average (global)

0.05

0.04

0.05

0.05

0.05

0.05

0.05

0.05

0.04

0.05

0.05

0.05

                         

Total (regional)

1.00

0.97

0.81

0.96

1.83

1.02

0.85

1.28

1.45

0.78

1.26

1.13

Average (regional)

0.05

0.05

0.04

0.05

0.09

0.05

0.04

0.06

0.07

0.04

0.06

0.06

 

Table 2S: Per residue RMSF values for Apo and Holo structures

Residues 

Mpro

Mpro-N3

Mpro-Ellagic acid

Mpro-Rhamnetin

1

1.21

1.54

2.36

1.95

2

0.94

1.52

1.54

1.29

3

0.81

0.93

0.93

0.80

4

0.80

0.76

0.78

0.87

5

0.71

0.76

0.60

0.89

6

0.80

0.82

0.85

0.78

7

0.70

0.71

0.75

0.77

8

0.63

0.70

0.71

0.70

9

0.77

0.79

0.77

0.78

10

0.68

0.68

0.75

0.81

11

0.73

0.62

0.73

0.76

12

0.78

0.63

0.65

1.08

13

0.74

0.59

0.62

0.56

14

0.66

0.57

0.64

0.71

15

0.71

0.57

0.73

0.75

16

0.46

0.45

0.45

0.51

17

0.54

0.46

0.39

0.50

18

0.50

0.48

0.39

0.45

19

0.57

0.43

0.43

0.51

20

0.58

0.44

0.46

0.46

21

0.77

0.52

0.75

0.65

22

0.69

0.58

0.64

0.69

23

1.29

0.97

1.19

1.16

24

1.50

1.12

1.35

1.48

25

1.07

0.71

0.98

0.97

26

0.75

0.50

0.79

0.61

27

0.60

0.41

0.46

0.54

28

0.46

0.39

0.36

0.42

29

0.44

0.55

0.39

0.50

30

0.50

0.51

0.37

0.40

31

0.50

0.43

0.36

0.44

32

0.58

0.46

0.46

0.56

33

0.71

0.54

0.61

0.69

34

0.72

0.56

0.56

0.74

35

0.53

0.51

0.50

0.56

36

0.37

0.48

0.47

0.42

37

0.39

0.47

0.46

0.39

38

0.40

0.41

0.36

0.34

39

0.38

0.43

0.45

0.41

40

0.45

0.53

0.59

0.43

41

0.57

0.68

0.58

0.49

42

0.69

0.50

0.56

0.53

43

0.54

0.52

0.55

0.56

44

0.72

0.76

0.75

0.76

45

1.17

0.74

0.84

0.91

46

1.56

1.10

1.09

1.35

47

1.61

1.26

1.31

1.46

48

1.17

1.07

1.16

1.22

49

1.08

1.06

0.58

1.09

50

1.15

1.07

0.89

1.22

51

1.12

0.99

0.90

1.18

52

0.89

0.88

0.79

1.04

53

0.95

0.96

0.88

1.09

54

0.86

0.90

0.76

0.85

55

1.03

1.11

0.96

1.11

56

0.92

1.20

0.98

1.22

57

0.78

1.05

0.84

1.05

58

0.87

1.09

0.89

1.01

59

1.14

1.09

1.16

1.20

60

1.02

0.99

1.26

1.24

61

1.00

0.83

1.15

1.17

62

1.01

0.89

1.46

1.03

63

0.88

0.82

1.15

0.85

64

0.93

0.82

0.93

0.97

65

0.83

0.71

0.91

0.95

66

0.65

0.66

0.68

0.79

67

0.88

0.74

0.84

0.81

68

0.64

0.54

0.51

0.56

69

0.80

0.66

0.71

0.84

70

0.86

0.80

0.88

0.83

71

1.10

1.07

1.23

1.09

72

1.53

1.15

1.41

1.35

73

1.27

0.96

1.19

1.21

74

0.98

0.78

0.82

0.97

75

0.82

0.75

0.64

0.80

76

0.82

0.82

0.70

0.85

77

0.62

0.63

0.64

0.68

78

0.69

0.62

0.79

0.78

79

0.73

0.60

0.87

0.78

80

0.60

0.61

0.72

0.82

81

0.61

0.56

0.69

0.78

82

0.53

0.56

0.64

0.63

83

0.59

0.62

0.88

0.69

84

0.53

0.64

0.97

0.61

85

0.46

0.50

0.63

0.54

86

0.39

0.45

0.54

0.48

87

0.44

0.48

0.58

0.43

88

0.48

0.60

0.59

0.51

89

0.42

0.68

0.52

0.56

90

0.55

0.48

0.58

0.62

91

0.70

0.52

0.58

0.67

92

0.88

0.61

0.74

0.82

93

0.97

0.83

0.72

0.88

94

0.97

0.79

0.75

0.85

95

0.78

0.57

0.56

0.62

96

1.13

0.94

0.83

0.87

97

0.94

0.96

0.63

0.80

98

0.68

0.61

0.61

0.69

99

0.69

0.56

0.67

0.86

100

0.72

0.55

0.72

0.85

101

0.71

0.50

0.71

0.72

102

0.76

0.55

0.78

0.71

103

0.71

0.55

0.68

0.73

104

0.75

0.56

0.72

0.76

105

0.69

0.69

0.71

0.74

106

0.67

0.62

0.81

0.78

107

0.68

0.63

0.72

0.89

108

0.73

0.65

0.69

0.82

109

0.74

0.67

0.55

0.74

110

0.60

0.57

0.50

0.62

111

0.65

0.52

0.45

0.72

112

0.56

0.52

0.54

0.61

113

0.52

0.50

0.57

0.58

114

0.58

0.54

0.53

0.54

115

0.54

0.54

0.47

0.49

116

0.62

0.58

0.55

0.55

117

0.53

0.49

0.55

0.53

118

0.62

0.66

0.50

0.66

119

0.85

1.02

0.56

1.00

120

0.82

0.67

0.51

0.62

121

0.87

0.78

0.56

0.90

122

0.77

0.55

0.66

0.76

123

0.79

0.51

0.75

0.87

124

0.63

0.86

0.85

0.87

125

0.60

0.58

0.63

0.60

126

0.70

0.59

0.63

0.65

127

0.62

0.62

0.60

0.65

128

0.60

0.57

0.51

0.67

129

0.71

0.50

0.59

0.67

130

0.58

0.48

0.62

0.67

131

0.54

0.44

0.57

0.71

132

0.64

0.59

0.68

0.73

133

0.69

0.57

0.49

0.72

134

0.59

0.52

0.43

0.54

135

0.61

0.46

0.52

0.57

136

0.61

0.43

0.53

0.66

137

0.65

0.64

0.69

0.99

138

1.08

0.90

0.77

1.04

139

1.44

0.88

0.88

1.02

140

1.15

0.99

0.91

0.95

141

1.23

1.17

1.05

1.01

142

1.30

1.10

1.17

1.12

143

0.99

0.85

0.80

1.07

144

0.66

0.70

0.51

0.81

145

0.57

0.45

0.47

0.55

146

0.46

0.43

0.42

0.44

147

0.43

0.45

0.48

0.47

148

0.42

0.43

0.44

0.51

149

0.54

0.45

0.50

0.49

150

0.55

0.53

0.53

0.52

151

0.62

0.55

0.65

0.63

152

0.68

0.60

0.67

0.71

153

0.95

0.81

0.86

1.02

154

1.13

0.89

1.00

1.17

155

0.92

0.83

0.95

1.07

156

0.75

0.62

0.76

0.82

157

0.63

0.50

0.60

0.64

158

0.66

0.51

0.65

0.61

159

0.52

0.46

0.56

0.54

160

0.54

0.55

0.57

0.59

161

0.46

0.48

0.49

0.51

162

0.43

0.46

0.44

0.49

163

0.43

0.37

0.48

0.49

164

0.46

0.40

0.43

0.48

165

0.50

0.50

0.61

0.65

166

0.65

0.65

0.77

0.67

167

0.85

1.04

1.13

0.79

168

1.42

1.49

1.78

1.13

169

1.20

1.54

1.93

1.06

170

1.22

1.34

1.39

1.06

171

0.69

1.02

1.00

0.83

172

0.62

0.59

0.62

0.59

173

0.52

0.49

0.47

0.53

174

0.47

0.39

0.42

0.50

175

0.42

0.31

0.44

0.47

176

0.53

0.55

0.72

0.56

177

0.55

0.60

0.79

0.61

178

0.60

0.67

0.86

0.84

179

0.55

0.50

0.93

0.79

180

0.60

0.44

0.61

0.73

181

0.49

0.37

0.48

0.51

182

0.56

0.38

0.52

0.49

183

0.62

0.47

0.59

0.59

184

0.67

0.65

0.76

0.71

185

0.60

0.55

0.69

0.66

186

0.56

0.57

0.67

0.74

187

0.60

0.55

0.69

0.61

188

0.79

0.86

0.76

0.74

189

1.04

1.11

0.95

0.99

190

1.09

1.08

1.06

0.97

191

1.31

1.37

1.05

0.97

192

0.98

0.98

0.82

0.78

193

1.67

0.99

0.95

0.97

194

1.56

0.90

0.88

0.97

195

0.88

0.90

0.95

1.08

196

1.06

0.97

1.00

1.01

197

0.90

0.65

0.80

0.97

198

0.68

0.64

0.97

0.98

199

0.53

0.50

0.73

0.74

200

0.48

0.43

0.61

0.63

201

0.46

0.34

0.50

0.47

202

0.47

0.36

0.49

0.53

203

0.43

0.32

0.46

0.44

204

0.37

0.30

0.38

0.38

205

0.40

0.29

0.33

0.33

206

0.50

0.32

0.44

0.36

207

0.45

0.37

0.38

0.39

208

0.40

0.33

0.36

0.43

209

0.49

0.32

0.38

0.49

210

0.55

0.43

0.39

0.53

211

0.49

0.46

0.47

0.69

212

0.49

0.45

0.59

0.73

213

0.78

0.55

0.65

0.76

214

0.81

0.74

0.68

0.89

215

0.85

0.83

0.90

1.00

216

0.69

0.80

0.75

0.90

217

0.67

0.78

0.82

0.94

218

0.81

0.83

0.81

1.09

219

0.71

0.73

0.59

0.85

220

0.69

0.73

0.64

0.87

221

0.88

0.80

0.71

1.02

222

1.10

1.07

0.99

1.25

223

1.11

0.89

0.83

1.11

224

1.10

0.71

0.83

1.12

225

1.10

0.69

0.67

0.92

226

1.16

0.86

0.75

0.98

227

1.03

0.92

0.83

0.94

228

1.21

0.96

0.99

1.12

229

1.18

0.90

0.79

1.06

230

1.00

0.68

0.64

0.81

231

1.03

0.77

0.91

0.87

232

1.13

0.93

0.78

0.98

233

0.97

0.78

0.85

0.77

234

0.85

0.67

0.92

0.65

235

1.06

0.83

0.96

0.95

236

1.20

0.75

0.88

0.96

237

0.93

0.74

0.87

0.87

238

0.86

0.88

1.00

1.00

239

0.61

0.66

0.73

0.73

240

0.78

0.76

0.85

0.83

241

0.92

0.84

0.91

0.92

242

0.81

0.67

0.78

0.78

243

0.80

0.79

0.98

1.03

244

0.96

0.79

1.04

1.22

245

1.02

0.72

1.07

1.22

246

0.83

0.70

0.85

1.00

247

0.85

0.72

0.87

1.04

248

0.90

0.80

1.11

1.17

249

0.84

0.64

1.00

0.93

250

0.74

0.54

0.82

0.73

251

1.02

0.63

1.03

0.99

252

1.02

0.56

1.07

1.05

253

0.72

0.46

0.75

0.76

254

0.77

0.51

0.78

0.85

255

1.14

0.64

1.10

1.14

256

1.11

0.64

1.03

1.12

257

0.94

0.68

0.86

0.96

258

1.01

0.67

1.01

0.92

259

0.81

0.60

0.86

0.84

260

0.86

0.64

0.84

0.90

261

0.76

0.58

0.68

0.79

262

0.86

0.61

0.63

0.82

263

0.81

0.55

0.61

0.89

264

0.69

0.45

0.51

0.75

265

0.70

0.46

0.49

0.61

266

0.78

0.50

0.57

0.71

267

0.73

0.47

0.55

0.75

268

0.64

0.39

0.43

0.55

269

0.75

0.56

0.47

0.61

270

0.89

0.70

0.58

0.78

271

0.67

0.62

0.63

0.76

272

0.96

0.56

0.71

0.80

273

1.20

0.73

0.77

0.90

274

1.35

1.15

1.13

1.16

275

1.20

1.10

1.18

1.04

276

1.20

1.12

1.31

1.04

277

2.45

1.50

2.27

1.60

278

1.91

1.63

1.59

1.57

279

1.32

1.14

1.17

1.27

280

0.86

0.95

0.96

1.09

281

0.59

0.73

0.67

0.87

282

0.78

0.84

0.79

0.93

283

1.02

1.16

1.03

1.35

284

0.75

1.04

0.91

1.19

285

0.95

1.03

1.09

1.25

286

0.80

0.73

0.85

1.04

287

0.63

0.60

0.70

0.84

288

0.54

0.50

0.57

0.63

289

0.45

0.45

0.53

0.59

290

0.56

0.51

0.52

0.65

291

0.52

0.44

0.43

0.60

292

0.55

0.40

0.43

0.58

293

0.59

0.38

0.54

0.55

294

0.56

0.51

0.55

0.72

295

0.58

0.44

0.45

0.65

296

0.62

0.47

0.49

0.61

297

0.76

0.52

0.62

0.80

298

0.75

0.47

0.69

0.74

299

0.80

0.52

0.77

0.77

300

0.86

0.67

0.74

0.78

301

1.26

0.82

1.12

1.00

302

1.71

1.00

1.31

1.24

303

1.51

0.90

1.07

1.05

304

1.69

0.89

1.00

1.19

305

1.66

0.83

1.06

1.47

306

3.00

1.66

1.58

2.70

         

Total Global

246.83

212.67

232.45

249.35

Av Global

0.81

0.70

0.76

0.81

         

Total Regional

17.21

16.93

16.34

16.24

Av regional

0.86

0.85

0.82

0.81